精读 | 甲硫氨酸限制联合维生素B12拮抗：破解肿瘤甲硫氨酸“自给自足”
一句话亮点 这篇《Cancer Letters》上的文章发现，那些不怕甲硫氨酸剥夺的“甲硫氨酸非依赖”肿瘤细胞，其实是通过维生素B12依赖的MTR酶实现“甲硫氨酸自给自足”。单纯限制甲硫氨酸没用，但加上B12剥夺就能产生协同杀伤，体内实验也证实了这一点。 背景/痛点 甲硫氨酸限制抗癌这事儿，体外和动物模型效果一直不错，但临床上总是不温不火。一个可能的原因是：肿瘤内部的甲硫氨酸依赖性并不均一。有些细胞压根儿不依赖外源甲硫氨酸，被称作“甲硫氨酸非依赖”，它们可能是导致治疗抵抗的元凶。 推理链分步拆解 1. 证实甲硫氨酸非依赖确实存在，且是个普遍现象 作者首先用了几种经典的肺癌和胰腺癌细胞系，确认了确实存在甲硫氨酸依赖（SKLU1, BxPC3）和非依赖（A427, PANC1）的细胞。更有意思的是，他们在两位肺癌患者的原代肿瘤细胞中也观察到了类似差异——一位患者的肿瘤细胞对甲硫氨酸剥夺敏感，另一位则完全不受影响。 ...