精读 | 巨噬细胞通过诱导CAF衰老促进结直肠癌化疗耐药
一句话亮点 巨噬细胞来源的IL1B通过IL1R1诱导成纤维细胞衰老，衰老的成纤维细胞通过分泌IL6和CXCL12制造“耐药微环境”，削弱化疗效果。 背景/痛点 化疗是结直肠癌治疗的基石，但耐药问题始终是临床痛点。肿瘤微环境，特别是癌症相关成纤维细胞，已被广泛认为是肿瘤进展和耐药的“帮凶”。 那么，CAF到底是怎么促进耐药的？作者注意到一个现象：CAF在肿瘤里会衰老。细胞衰老通常被看作是一种抑癌机制，但衰老的细胞会分泌大量的炎症因子、趋化因子和生长因子，这个现象叫衰老相关分泌表型（SASP）。SASP是一把双刃剑，它既能抑制肿瘤，也能在特定环境下促进肿瘤进展和耐药。 所以问题就来了：肿瘤微环境里到底有没有衰老的CAF？如果有，它们是不是通过SASP在暗中推动化疗耐药？作者就是从这个假设出发，设计了一整条推理链。 ...