精读 | TRDMT1催化mRNA m5C修饰，通过HR修复和IRS2激活降低化疗敏感性
一句话亮点 化疗打击下，胰腺癌反手给mRNA戴上"m5C安全帽"——TRDMT1被DNA损伤唤醒，一边给IRS2打上甲基化标记激活生存信号，一边召唤RAD51等HR修复队员，硬生生把化疗的杀伤力扛了过去。 背景/痛点 胰腺导管腺癌（PDAC）是公认的"癌王"，化疗（GEM、5-FU、奥沙利铂、伊立替康等）至今仍是基石方案，但耐药问题让疗效像一拳打在棉花上。 目前关于PDAC化疗耐药的研究，大多盯着DNA层面的修复或基因组突变。但作者团队之前发现了一个有意思的现象：mRNA上的m5C甲基化像一种"损伤代码"，可能在DNA损伤部位发挥作用。不过，这个修饰在胰腺癌里到底谁在管？影响了下游哪些通路？是不是真的跟化疗耐药挂钩？这些都还是问号。 ...